Dr. Ralph M. Steinman, MD

El Dr. Ralph Steinman es Profesor Henry G. Kunkel de la Universidad de Rockefeller, Director del Centro Chris Browne de Inmunología y Enfermedades Inmunes y Médico Senior del Hospital de la Universidad de Rockefeller. La investigación del Dr. Steinman se centra en el Sistema Inmunológico y encabeza el Laboratorio de Fisiología Celular e Inmunología de la Universidad de Rockefeller. Además de la búsqueda de mecanismos de inmunidad y tolerancia, el Dr. Steinman estudia la interface del sistema inmune en distintos estadios médicos, incluyendo la investigación de las herramientas necesarias para una inmunoterapia contra tumores, infecciones y enfermedades autoinmunes.

En los años 70 el Dr. Steinman fue co-descubridor, junto al Dr. Zanvil, de un tipo celular denominado células dendríticas (DCs). Estas células tienen como función principal iniciar y dirigir la respuesta inmunológica frente a la presencia de células alteradas del huésped y/o a la invasión de patógenos. Las DCs son las principales células presentadoras de antígeno capaces de inducir en forma efectiva una respuesta inmune primaria tanto de linfocitos T CD4+, como de linfocitos T CD8+. Entre las principales características de las DCs se encuentra su gran capacidad para adquirir antígenos, procesarlos y presentarlos, siendo las únicas células que poseen la capacidad de realizar presentación cruzada o “cross priming” de antígenos exógenos. Las DCs exhiben la capacidad de migrar en forma selectiva a través de los tejidos linfoides secundarios, teniendo la habilidad para interactuar, estimular y dirigir la respuesta dependiente de linfocitos T.

El laboratorio del Dr. Steinman se enfoca al estudio de la maduración in situ y al procesamiento antigénico de las DCs, utilizando métodos nuevos y originales. El tratamiento realizado a las DCs resulta en la presentación de los antígenos en moléculas MHC clase I y II, desenlazando en la activación antígeno-específica a los linfocitos T vírgenes tanto CD8+ como CD4+ respectivamente.

En consecuencia, por su eficiente capacidad de dirigir la respuesta inmune entre otras, es que a las DCs se les ha utilizado como una valiosa herramienta para desarrollar protocolos de terapia antitumoral eficientes. Las líneas actuales de investigación del Dr. Steinman se enfocan en potenciar el uso de las células dendríticas para entender el desarrollo de enfermedades relacionadas con el sistema inmune y el diseño de nuevas terapias y vacunas que sean efectivas.

Dr. James P. Allison, PhD

El doctor James Allison es director del Centro Ludwig de Inmunoterapia contra el Cáncer, catedrático David H. Koch en estudios inmunológicos, asistente inmunológico del Departamento de Medicina e investigador del Instituto Médico Howard Hughes del “Memorial Sloan Kettering Cancer Center”.

Este connotado investigador centra sus estudios en la inmunología molecular del complejo que lo constituyen el receptor de células T (TCR) - antígeno, receptores co-estimuladores y otras moléculas involucradas en la activación de los linfocitos T. Estas moléculas participan en el reconocimiento de los antígenos presentados en contextos MHC clase I o clase II por las células presentadoras de antígenos (APCs). De esta forma los antígenos asociados a los MHC son reconocidos por el TCR, gatillandose señales intracelulares que llevan a la expresión de moléculas co-estimuladoras como CD80 y CD86 (B7.1 y B7.2, respectivamente) por parte de las APCs, mientras que los linfocitos T responden expresando en su superficie receptores (CD28) para estas moléculas. Esta unión entre CD28 y las moléculas co-estimuladoras de las APCs fue descubierta por el grupo del Dr. Allison y actualmente se encuentran estudiando los mecanismos intracelulares de las vías de señalización gatilladas por la unión CD28 – B7.

Así, por ejemplo, han descubierto moléculas inhibitorias de la respuesta inmune llevada a cabo por los linfocitos T como CTLA-4. Además, han demostrado que bloqueando esta molécula con anticuerpos específicos en ratones con desarrollo de tumor, la respuesta de los linfocitos T anti-tumoral aumenta. De esta forma, el grupo del Dr. Allison se encuentra investigando los mecanismos celulares y moleculares de la respuesta anti-tumoral y los experimentos desarrollados en modelos murinos están avanzando a estudios clínicos para la evaluación del tratamiento efectivo del cáncer de próstata y melanoma.

Dr. Hideki Ueno, MD, PhD

El Dr Ueno inició su carrera profesional en el Departamento de Pediatría del Hospital de la Universidad de Kyoto en Japón. Luego su carrera médica estuvo asociada a la pediatría oncológica tanto en la ciudad de Kokura, Matsue y finalizó sus estudios de post-grado en la ciudad de Kyoto en el mismo hospital donde inició sus estudios médicos, obteniendo de esta forma su grado de MD y PhD. El Dr. Ueno continuó en el camino de la ciencia e ingresó al Instituto Baylor para la Investigación Inmunológica (BIIR) donde trabajó junto a grandes científicos como el Dr. Jacques Banchereau o la Dra. Karolina Palucka. En este instituto el Dr. Ueno completó sus estudios de post-doctorado y actualmente es investigador asistente de dicha institución.

El Dr. Ueno ha sido miembro de las Sociedades Japonesas de Inmunología y Alergología y miembro de la Sociedad Americana de Oncología Clínica.
Durante el transcurso de su investigación el Dr. Ueno se ha vuelto un experto en la biología de subpoblaciones de células dendríticas (DCs) humanas y en poblaciones de linfocitos T CD4+ reguladores y linfocitos T cooperadores foliculares.

Actualmente el Dr. Ueno es el director del núcleo de inmunomonitoreo del BIIR y en conjunto con la Drs. Banchereau y Palucka ha establecido un nuevo método denominado “EpiMax” para monitorear linfocitos T específicos para un determinado antígeno cuyos epítopes son desconocidos. Utilizando este método han descubierto linfocitos T específicos para antígenos de melanoma como MART 1. Por otro lado, este método permite predecir el tipo de respuesta de los linfocitos T. Sabiendo que la interacción entre una célula presentadora de antígeno (APC) y un linfocito T induce la liberación de citoquinas, el Dr. Ueno utiliza el EpiMax para identificar las citoquinas producidas y de este modo determina la respuesta inmune que genera el linfocito T.

Dr. Flavio Salazar Onfray, PhD

El Dr. Salazar estuvo gran parte de su vida en Suecia donde obtuvo el grado de PhD en el Instituto Karolinska en 1998. Una vez que él obtuvo un puesto en el Programa Disciplinario de Inmunología del Instituto de Ciencias Biomédicas de la Universidad de Chile, regresó a nuestro país donde formó un grupo de trabajo enfocado a la aplicación de la inmunología contra tumores desde investigación básica a ensayos clínicos.
Las primeras investigaciones del Dr. Salazar describieron cómo la interleuquina 10 (IL-10) podría ser usada por los tumores para evadir el sistema inmune. Esta citoquina es un regulador del sistema inmune y evita que la respuesta inmune se active durante mucho tiempo. Empleando un péptido cuya homología la compartía el dominio funcional de la IL-10, demostró que la presentación antigénica por parte de los tumores y la maduración de las células dendríticas (DCs), se veía afectada por el tratamiento con el péptido. Con el transcurso del tiempo el Dr. Salazar y su grupo caracterizaron nuevos antígenos asociados a melanoma derivados del receptor Melanocortina 1, los que estaban sobre-expresados en melanoma primario y metastásico.

Durante los últimos seis años el Dr. Salazar ha organizado un grupo de investigación multidisciplinario que contiene médicos, con especialidades en inmunología y oncología, en conjunton con biólogos y bioquímicos. Junto a ellos construyó la primera instalación GMP para la manipulación de células humanas y desarrolló en Chile el primer estudio clínico de fase I y fase II basados en DCs para el tratamiento de melanoma maligno avanzado y cáncer de próstata. Junto a su grupo desarrollaron un novedoso protocolo para obtener DCs ex vivo a partir de monocitos humanos. Por otro lado, fue el primero en descubrir que la interacción formada por “Gap-Junctions” entre DCs mediaba la transferencia de antígenos.

En conjunto con otros investigadores lidera el Núcleo Milenio de Inmunología e Inmunoterapia y ha sido muy solicitado como revisor de artículos para revistas científicas como “Cancer Research”, “Journal Immunology”, “Immunobiology” y variadas revistas clínicas de Latinoamérica. El Dr Salazar ha sido instruido en prestigiosos centros de investigación como el Instituto Karolinska y NIH (National Institute of Health) y además mantiene una amplia red de colaboradores en Dinamarca, Suecia, Francia, Estados Unidos y Australia. Ha participado en diversas sociedades científicas, fue el presidente de la Sociedad Chilena de Inmunología y actualmente es el presidente de la Sociedad Latinoamericana de Inmunología.